昭通召开 “万企兴万村”行动推进会

（图片来源：SPL）我们只知道该如何从死者体内提取精液。

北陆药业的对比剂系列产品非常丰富，但近几年销售额增长并不理想，与恒瑞的高速增长相比有一定差距。2015年的原料药研发投入3088万，制剂研发投入950万，主要制剂研发包括：碘美普尔，碘普罗胺，碘佛醇，钆喷酸葡胺，钆贝葡胺，钆塞酸二钠。

2012年全球X射线造影剂市场份额2012年国内样本医院放大测算后X射线造影剂市场份额国内碘海醇制剂生产企业市场份额通用电气药业的碘海醇原料药和制剂由自己完成一体化生产销售，其余三家国内企业都依赖司太立提供碘海醇原料药，从长期看碘海醇注射液逐渐进入进口替代，国内企业市场份额进一步提升将带动公司原料药需求。2015年年报披露，北陆药业积极推进新产品碘帕醇注射液、碘克沙醇注射液等新品在各地的招投标和推广工作，使对比剂产品的销售收入实现持续增长。在此基础上研制具有自主知识产权的新药，加快向制剂领域发展，向下游延伸产业链。碘帕醇和碘克沙醇正处于各地招投标重要时间点。从其披露信息来看，未来主要发展战略是进入造影剂制剂领域，完成从原料药到制剂一体化，做大规模提升盈利能力。

司太立 司太立的IPO申请于今年2月16日被证监会核准。2016年计划完成营业收入8亿，净利润8000万。于2011年8月获FDA批准用于治疗BRAF V600E基因突变不可切除或转移性黑色素瘤的维莫非尼是一种选择性BRAF V600E蛋白突变抑制剂，通过抑制BRAF，阻断MAPK信号通路，抑制致癌基因活性，从而抑制恶性肿瘤细胞的增殖。

BMS年报显示，2015年易普利姆玛全球销售额为11.26亿美元，同比降低13.08%。5.NivolumabBMS开发的Nivolumab是一种针对PD-1受体的全人源免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，通过与PD-1结合，阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，逆转肿瘤免疫微环境，恢复T细胞的抗肿瘤活性，抑制肿瘤生长。2.维莫非尼（Vemurafenib，PLX4032/RG7204）约有60%的转移性黑色素瘤携带有BRAF V600蛋白突变体。我国每年新发黑色素瘤病例约2万例。

近年来，黑色素瘤生物学和细胞传导信号的研究逐渐深入。此外，Pembrolizumab治疗黑色素瘤患者的无进展生存期和1年总生存率均优于易普利姆玛。

MEK蛋白是胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游调节器，可促进细胞增殖。间接通过增强T淋巴细胞介导的免疫应答发挥作用。近年来，黑色素瘤发病率增长迅速，年增长率达3%～5%。BMS年报数据显示，2015年Nivolumab全球销售额达9.42亿美元，同比增加18740%。

但是，对于晚期黑色素瘤，多年来药物研发可谓停滞不前。二者联用是未来治疗BRAFV600E或V600K突变阳性的晚期黑色素瘤的一大趋势。可见，易普利姆玛治疗无效的患者可使用Pembrolizumab继续治疗。达拉非尼可抑制BRAF V600E、BRAF V600K和BRAF V600D。

据悉，GSK已于2012年11月获我国颁发的临床批件（试验登记号：CTR20150821和CTR20150733）。结语不难看出，在上述7个黑色素瘤药物中，PD-1抑制剂Nivolumab和Pembrolizumab是佼佼者。

6.Pembrolizumab默沙东开发的Pembrolizumab是一种抑制PD-1的人源化IgG-4k单克隆抗体。不过，该药可能引起严重、致命的免疫介导不良反应，最常见的不良反应是小肠结肠炎、肝炎、皮炎和神经内分泌疾病腹泻和结肠炎。

常见不良反应有心肌病、皮疹、腹泻和外周性水肿。临床试验证实，Nivolumab的客观缓解率和1年生存率均优于达卡巴嗪，且3~4级与药物相关的不良反应发生率更低。7大抗黑色素瘤新药 2016-06-14 06:00 · angus 抗黑色素瘤用药市场将成为所有主要肿瘤类别中增长最快的市场之一。GlobalData曾预测，未来10年（2013-2023），全球黑色素瘤用药市场将以15.5%的年复合增长率增长，到2023年市值将达56.4亿美元。BRAF基因突变导致BRAF激酶激活，从而刺激黑色素瘤细胞生长。达卡巴嗪作用于细胞周期的G2期，抑制嘌呤、RNA和蛋白质的合成从而达到抗肿瘤作用。

4.曲美替尼（Trametinib，GSK1120212）就在FDA批准达拉非尼用于治疗黑色素瘤的同一天，FDA还批准了GSK的曲美替尼用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤。Nivolumab可谓势不可挡，已成为BMS的明星产品。

但是，早在2014年2月，GSK就已向我国提出有关的进口注册，且已于2015年2月获临床批文（试验登记号：CTR20150821和CTR20150733）。有研究显示，维莫非尼仅作用于携有BRAF V600E基因突变的黑色素瘤，对无BRAF V600E基因突变的黑色素瘤不产生抑制作用，反而可能通过激活正常BRAF促进肿瘤生长。

国内注册与市场趋势该品目前尚未进口。诺华财报显示，2015年达拉非尼和曲美替尼的全球总销售额为4.17亿美元，同比增长24.85%。

总体而言，12%的黑色素瘤患者得到了长期控制。其中，澳大利亚和新西兰是全球黑色素瘤发病率最高的国家。黑色素瘤死亡率占皮肤恶性肿瘤第一位，Ⅳ期转移性黑色素瘤病死率高、预后差，其5年存活率大约为15%。Global Business Insight曾预计，以PD-1/PD-L1单抗药物为代表的免疫检查点抑制剂在全球最终会造就一个300亿～350亿美元的市场，但Nivolumab和Pembrolizumab的竞争也愈发激烈。

3.达拉非尼（Dabrafenib，GSK2118436）达拉非尼是一种BRAF抑制剂。然而，维莫非尼长期疗效并不理想，大部分患者用药后复发，并发展成耐药且致死的黑色素瘤。

研发全景未满足的临床需求黑色素瘤（Melanoma，MM）又称恶性黑色素瘤，是一种高度恶化的皮肤肿瘤，易转移，50%～80%的晚期黑色素瘤患者发生肝转移，8%～46%的黑色素瘤患者会发生脑转移。除用于治疗黑色素瘤外，Nivolumab和Pembrolizumab均已获美国FDA批准用于治疗非小细胞肺癌。

靶向药物维莫非尼和考比替尼归罗氏所有，免疫治疗药物易普利姆玛和Nivolumab归百时美施贵宝（BMS）所有，靶向药物达拉非尼和曲美替尼归诺华所有（原属葛兰素史克，GSK），而另一个免疫治疗药物Pembrolizumab则归默沙东所有。尽管这7个抗黑色素瘤药物尚未登陆我国市场，但可喜的是：除考比替尼外，其余6个产品均已先后向我国CFDA提出进口注册，部分品种已获临床批文并已在中国开展临床试验，从而有望在不久的将来获批上市。

国内注册与市场趋势早在2011年3月，BMS就已向我国提出易普利姆玛的有关进口注册，且于2013年8月获得临床批文（试验登记号：CTR20150703）。临床试验证实，与标准化疗相比较，曲美替尼可提高患者的应答率和无进展生存期。来自Thomson Reuters Cortellis的预测数据显示，Cobimetinib上市后首年的销售额为3500万美元，接下来的五年将呈逐年上升趋势，到2020年销售额将达到3.12亿美元。有研究结果显示，BAF信号转导通路是调控细胞生长、分化和增殖最重要的通路之一，其中信号蛋白的过度表达或突变可导致肿瘤的发生和发展。

与传统疗法相比，抗体药物疗效更为明显，不良反应更低。然而，一旦黑色素瘤发展至晚期，药物治疗就是黑色素瘤的主要治疗手段。

据统计，2012年全球黑色素瘤新发病例232,130例，死亡55,849例，发病率为3.0/10万。易普利姆玛2015年全球销售额呈现下降趋势，主要受细胞凋亡蛋白-1抑制剂Nivolumab和Pembrolizumab的强烈竞争所致。

免疫疗法抗体药物易普利姆玛、Nivolumab和Pembrolizumab是针对恶性黑色素瘤发生、发展和转移等多个环节而开发出来的，其目的是激发或调动机体免疫系统，增强肿瘤微环境的抗肿瘤免疫力。维莫非尼最常见不良反应有角化棘皮瘤和皮肤鳞状细胞癌，其它不良反应还有皮疹、光敏性增加、关节痛、脱发、疲劳以及心跳异常。